共识制定背景

• 全球每年60%的非小细胞肺癌病例发生在亚洲，患者特征、肿瘤分子谱、可用治疗方案与欧美地区差异大
• 亚洲肺腺癌患者EGFR突变率高达60%~70%（非吸烟患者可达74%），KRAS突变率不足10%，与欧美人群存在显著差异
• 现有国际指南多基于欧美人群制定，亚洲地区检测技术、靶向药物可及性存在区域差异，需要适配性的检测推荐

非转移性非小细胞肺癌生物标志物检测推荐

可切除非小细胞肺癌

• 腺癌
  • IA期：不推荐常规行EGFR、PD-L1检测
  • IA期以上：诊断时采用PCR方法评估EGFR状态；若存在EGFR突变或PD-L1表达＞1%，遵循当地治疗推荐
• 鳞状细胞癌
  • IA~IIIA期：不推荐常规行EGFR检测
  • IA期：不推荐行PD-L1检测
• 检测标本优先使用诊断时获取的组织活检样本
• 报告周转时间：切除肿瘤建议约3周，优先控制在2周内

不可切除非小细胞肺癌

• 适合根治性放化疗患者
  • 无论腺癌或鳞状细胞癌，均考虑评估PD-L1状态
  • 仅腺癌患者需评估EGFR突变状态
  • 结果明确后遵循当地治疗推荐
• 不适合根治性放化疗患者：按照转移性疾病的检测推荐执行
• 检测标本优先使用诊断时获取的组织活检样本
• 报告周转时间建议≤2周

转移性非小细胞肺癌生物标志物检测推荐

检测基本原则

• 肿瘤组织是初始生物标志物检测的首选标本，组织不足时优先保障仅能使用组织开展的检测（如PD-L1检测）
• 组织无法获取、患者不耐受再活检时，可选择ctDNA检测作为替代
• 检测流程需经外部质量控制程序验证，临床医生需知晓不同检测方法的性能差异
• 报告周转时间建议≤2周
• 不推荐常规检测肿瘤突变负荷、微卫星高度不稳定状态

转移性腺癌初始检测

• 必检项目：同时检测PD-L1，以及EGFR、ALK、ROS1驱动基因改变；EGFR检测需覆盖常见突变（19外显子缺失、L858R）和少见突变（包括20外显子插入），PCR可能漏检部分致病性改变，必要时考虑NGS检测
• 可选项目：若对应靶向药物可及，额外检测BRAF V600E、MET外显子14跳跃、KRAS、ERBB2突变，以及RET、NTRK重排；多基因检测优先选择NGS panel而非序贯单基因检测
• 推荐检测方法：EGFR采用PCR、ALK采用IHC、ROS1重排采用原位杂交或IHC；需覆盖更多变异时可选择NGS
• 建议等待驱动生物标志物检测结果后再启动一线治疗，治疗决策不能仅依据PD-L1结果

转移性腺癌初始检测无驱动突变的后续处理

• 初始采用单基因检测未发现驱动突变者，需行后续基因组生物标志物检测，优先选择组织或血浆NGS panel
• 初始已采用NGS panel检测者，无需常规行后续检测
• 无需立即启动治疗的患者，等待后续检测结果后再按当地指南治疗，检测周转时间尽量控制在≤2周
• 需要立即启动治疗的患者，按驱动基因阴性转移性非小细胞肺癌的当地治疗指南处理

转移性鳞状细胞癌初始检测

• 必检项目：所有患者均需检测PD-L1
• 可选项目：从未吸烟或轻度吸烟患者，根据临床判断检测EGFR突变（覆盖常见及少见突变，包括20外显子插入）；推荐检测MET外显子14跳跃（肉瘤样组织学类型患者强烈推荐）
• 怀疑腺鳞癌、存在腺癌成分（如外周型鳞状细胞癌、非吸烟患者），按照腺癌检测流程执行
• 初始检测未发现驱动突变者，无需后续检测

疾病进展时的生物标志物检测推荐

• 一/二代EGFR-TKI治疗后进展：优先行ctDNA或新获取肿瘤组织检测EGFR T790M；ctDNA未检测到可靶向生物标志物时，行组织活检检测EGFR T790M并评估组织学类型
• 三代EGFR-TKI治疗后进展：可行ctDNA或新获取肿瘤组织NGS panel检测；ctDNA未检测到可靶向生物标志物时，行组织活检并评估组织学类型
• 其他非免疫检查点抑制剂靶向治疗后进展：资源充足时，可行ctDNA或新获取肿瘤组织NGS panel检测
• 免疫检查点抑制剂和/或化疗后进展（无靶向治疗史）：既往已完成完整生物标志物检测且无可靶向驱动突变者，无需额外检测；既往未行检测或检测不完整者，行ctDNA或肿瘤组织（存档或新获取）全面NGS panel检测
• 报告周转时间建议≤2周

共识总结与展望

• 检测策略需结合患者临床情况、既往治疗史、生物标志物检测史、当地靶向药物可及性综合制定
• 组织检测为首选，组织不足、再活检不可行时，ctDNA是有效替代方案
• 随着可靶向生物标志物、治疗药物、检测平台不断更新，建议及时跟进最新研究进展调整检测方案